Fentanyl (1-phenethyl-4-N-propionylanilinopiperidin) er en meget stærk, kortvirkende opioidagonist. Det antages at være op til 75–100 gange stærkere end morfin, men påvirker mest µ-opioidreceptorerne i centralnervesystemet. Fentanyl bruges som medicin til at lindre meget alvorlige smerter og i anæstesi.
Fentanyl giver beruselse
Med henblik på beruselse søges en euforisk og beroligende virkning af fentanyl, skønt den eufori, der oprettes, betragtes som mildere end den, der er skabt af morfin. Gentagen brug af fentanyl fører hurtigt til øget tolerance og fysisk afhængighed. Tenticiteten af fentanyl formidles også af opioidreceptorer. De mest almindelige symptomer på forgiftning inkluderer luftvejsdepression, hæmning i centralnervesystemet (koma), muskelstivhed og små pupiller (miosis). Derudover bremser hjerterytmen, blodtrykket falder, og tarmbevægelser hæmmes. Urinudskillelse reduceres også. Abstinenssymptomer er typiske opioids abstinenssymptomer (inklusive muskelsmerter, forkølelse, rysten, rastløshed, angst, kvalme), men kan være usædvanligt alvorlige.
Risiko for beruselse
På grund af styrken af fentanyl er risikoen for overdosering høj, og dødelig åndedrætsdepression kan forekomme hurtigt. Hvis smertestillende midler, der indeholder fentanyl (Durogesic®, Matrifen®, Fentanyl® [mange producenter]), bruges på en unormal måde, for eksempel hvis du suger på eller sluger plaster eller stykker gips, ekstraherer stoffet i væske og bruger væsken intravenøst, forårsager det en særlig stor risiko. Den indtagne dosis fentanyl er ukendt, men effekten kan indtaste meget hurtigt, hvilket er livstruende. Hvis de stærkeste plaster anvendes på huden, kan de være farlige for folk, der ikke er vant til opioider, især hvis de “glemmes” tilbage på huden, når du går i seng om natten. En ændring i hudens egenskaber (inklusive virkningen af temperaturen på blodcirkulationen) kan øge lægemidlets absorption med op til 30 procent og derefter føre til en forgiftningstilstand. Brugte plaster er også farlige, da de stadig indeholder en stor mængde fentanyl på grund af strukturen af plasterne.
Fentanyl plastre
De stofbrugere, der skærer plasterne, kan estimere mængden af fentanyl, som stykket giver, ved at indstille størrelsen på stykket i forhold til størrelsen på plasteret. Resultatet kan kun betragtes som et meget groft vejledende skøn og under ingen omstændigheder som en anbefalet metode. Når plasterne skæres i stykker, ødelægges depotstrukturen, hvilket kan føre til ukontrolleret frigivelse af fentanyl fra plasteret. Fentanyl-plasteret fra de forskellige producenter har også forskellige egenskaber, og mellem de forskellige styrker er der forskelle i størrelserne. Der er gjort forsøg på at forbedre sikkerheden af plasteret ved at inkorporere fentanyl i strukturen af plasteret i stedet for at placere det i et specielt depot i plasteret.
Fentanyl og andre benzidiazepiner
Blandet brug med andre stoffer, der hæmmer det centrale nervesystem, såsom benzodiazepiner, alkohol eller andre opioider, øger risikoen for overdosering. I kroppen opløses fentanyl hovedsageligt af leverens CYP3A4-enzym, og derfor kan medikamenter og forbindelser, der påvirker aktiviteten af det pågældende enzym øges eller i nogle tilfælde reducere fentanylindholdet i kroppen. Foruden plaster er fentanyl også til stede i spray (Instanyl®), resoriblett- (Abstral) ®) og injektionsform (Fentanyl® [mange fabrikanter]).
Estimering af dosis
Det anslås, at 1 mg morfin svarer til 0,01 mg (dvs. 10 mikrogram) fentanyl til subkutan og intravenøs anvendelse. Når man tager fentanyl gennem mundens slimhinder, estimeres dens virkning til 40-70 procent sammenlignet med intravenøs brug. Hvis styrken af plasteret for eksempel er “25 mikrogram / time”, betyder dette i praksis, at 25 mikrogram fentanyl frigives i løbet af en time. Plasteret bruges normalt i 72 timer, dvs. den samlede dosis fentanyl i løbet af dette tidsrum er 25 mikrogram / time x 72 timer = 1.800 mikrogram, dvs. 1,8 milligram. Dette er en 18 gange større dosis end den intravenøse dosis (100 mikrogram) givet i forbindelse med anæstesi (og dermed i genoplivningsberedskab). Dosis af det stærkeste plaster (100 mikrogram / time) er op til 72 gange højere. En fentanyldosis på 2 mg betragtes som dødelig,
Intravenøs brug af Fentanyl
Ved intravenøs brug indtræder effekten næsten øjeblikkeligt og når sit højdepunkt inden for få minutter. Ved smertebehandling vurderes det, at den smertestillende effekt varer maksimalt 30-60 minutter. En udvidelse af effekten ved at forøge dosis fører let til en dødelig enkelt dosis, og derfor doseres fentanyl gentagne gange i sundhedsvæsenet eller som en kontinuerlig infusion eller i form af depotplaster. Virkningen af plasteret forbedres langsomt i flere timer, og et jævnt niveau i blodet opnås inden for 12-24 timer. De skadelige virkninger opstår også med forsinkelse.
Død
Nedsat vejrtrækning er et alarmerende tegn på en forestående overdosis. Overdoseringen kan effektivt vendes med opioidantagonister, for eksempel med en naloxoninjektion, men starten af behandlingen må ikke udsættes. Ifølge oplysninger i diskussionssøjlerne har nogle brugere en buprenorfininjektion klar til en mulig overdosis. Buprenorphin er et delvist agonistisk opioid. Der findes ingen forskningsoplysninger om dens virkning i den akutte behandling af fentanyl-overdosis. Naloxon bør derfor betragtes som den eneste modgift. Siden 2006 er mere end 30 dødsfald blevet knyttet til fentanyl i Danmark. I mange tilfælde har der også været blandet brug af stoffer i baggrunden, men i nogle tilfælde har de afdøde været opmærksomme på, hvor usædvanligt farlig fentanyl er.